Prognostic and Predictive Factors in Renal Cell Carcinoma /// Прогностични и предиктивни фактори при бъбречноклетъчен карцином

Abstract

[EN] The study included 148 patients with renal cell carcinoma (RCC) divided into two groups: 98 without metastases and 50 with metastases. A comparative analysis of the two groups was made in terms of tumor size, degree of differentiation, tumor necrosis, sarcomatoid features, and involvement of a renal vein. The presence of these clinical and morphological parameters is associated with an increased risk of metastasis. In patients with metastatic RCC, immunohistochemical expression of Neuropilin and YAP was examined. Neuropilin plays a role as a co-receptor in the binding of VEGF and its receptors and thus participates in the process of angiogenesis. In addition to endothelial cells, it is also expressed in cells of the immune system and epithelial cells-benign and malignant. The results of this study indicate that the increased expression of Neuropilin in RCC is associated with an increased risk of death and reduced overall survival (OS). The YAP-protein is a part of the so-called Hippo-pathway. The main functions of the Hippo pathway are related to limiting tissue growth in adults and to modulate cell proliferation, differentiation and migration in developing organs. Under physiological conditions, Hippo-pathway negatively regulates Yes-associated protein (YAP). In some types of tumours, elevated YAP expression has been reported. The results from this study show that increased YAP expression in RCC is associated with reduced overall survival and an increased risk of death. ////////////// ////////////// [BG] В изследването са включени 148 пациента с бъбречноклетъчен карцином разделени в две групи: 98 без метастази и 50 с метастази. Направен е сравнителен анализ на двете групи по отношение на големина на тумора, степен на диференциация, туморна некроза, саркоматоидна компонента и ангажиране на бъбречна вена. Наличието на тези клинико-морфологични показатели се асоциира с повишен риск за метастазиране. При пациентите в групата с метастази е изследвана имунохистохимичната експресия на Neuropilin и YAP. Neuropilin има роля на ко-рецептор при свързването на VEGF и неговите рецептори и така участва в процеса на ангиогенеза. Освен в ендотелните клетки той се експресира още и при клетки на имунната система и епителни клетки-бенигнени и туморни. Резултатите от настоящото изследване сочат, че повишената експресия на Neuropilin при пациенти с БКК се асоциира с повишен риск за смъртност и намалена преживяемост. YAP -протеинът е част от т.нар. Hippo-път. Основните функции на Hippo-пътя при физиологични условия са свързани с това да се ограничава растежът на тъканите при възрастни и да се променят клетъчната пролиферация, диференциация и миграция в развиващите се органи. При нормални условия на работещ Hippo-път се осъществява негативната регулация на транскрипционния ко-активатор Yes-асоцииран протеин (YAP). При някои видове тумори е установена повишена експресия на YAP. Повишената експресия на YAP при пациентите с БКК в настоящото изследване е свързана с намалена обща преживяемост и повишен риск за смъртност.