Role of the Endocannabinoid System in Behavioral Reactions in a Depressive-Like Condition // Роля на ендоканабиноидната система в поведенчески реакции при депресивно-подобно състояние

Abstract

Ендоканабиноидната система (ЕКС) е медиаторна система с липидни медиатори. Основните ѝ компоненти са канабиноидните рецептори (СВ1R и СВ2R) и ендоканабиноидите – N арахидоноилетаноламин (анадамид) и 2-арахидоноилглицерол. Участва в широк спектър физиологични процеси: ноцицепция, двигателен контрол, тревожност, памет и обучение, хранене и др., при които се установяват абнормни промени след развитие нафдепресивни разстройства. Това са заболявания от групата на афективните разстройства, характеризиращи се с потиснатост, спад на настроението и анхедония. ЦЕЛ. Проучване ролята на селективни агонисти и антагонисти на CB1R върху механизмите на развитие на депресивни разстройства. МЕТОДИ. Върху плъхове с модел на двустранна олфакторна булбектомия (ОВХ) беше изследвано действието на HU 210 – агонист и SR 141716A – антагонист на CB1R, инжектирани интрацеребровентрикуларно, чрез промяната в поведението, определена с методите: Opto Varimex, elevated plus maze, аналгезиметър, Shuttle box и Step through. РЕЗУЛТАТИ. Активирането на ЕКС не нарушава хабитуацията и понижава двигателната активност на интактни плъхове, а при модела ОВХ подобрява нарушената хабитуация и нормализира двигателната активност. При плъхове активирането на ЕКС има анксиолитичен, а потискането ѝ – анксиогенен ефект. При модела OBX активирането ѝ има подчертан анксиолитичен ефект. Активирането на ЕКС повишава прага на болката при плъхове. При модела ОВХ болковият праг е повишен, а активирането на ЕКС го повишава допълнително. Прилагането на СВ1R агонист нарушава обучителните процеси. СВ1R антагонист подобрява способността за обучение при плъхове. СВ1R агонист спомага за нормализиране на нарушените обучителни и паметови процеси при плъхове с ОВХ.

Endocannabinoid system (ESS) is a mediator system with lipid mediators. Its main components are the cannabinoid receptors (CB1R and CB2R) and the endocannabinoids – N arachidonoylethanolamine (anadamide) and 2-arachidonoylglycerol. It participates in a wide range of physiological processes: nociception, motor control, anxiety, memory and training, nutrition, etc., in which abnormal changes occur after development of depressive disorders. These are disorders of the group of affective disorders characterized by depression, mood swings and anhedonia. AIM. To investigate the role of CB1R selective agonists and antagonists on the mechanisms of depressive disorders development. The effect of the HU-210 – CB1R agonist and SR 141716A – CB1R antagonist, injected intracerebroventricularly, was investigated in rats with model of bilateral olfactory bulbectomy (OBX) by the behavioral change determined by Opto Varimex, elevated plus maze, analgesiometer, Shuttle box and Step through. RESULTS. ECS activation does not disrupt the habituation and reduce the motor activity of intact rats, and in the OBX model, it improves the impaired habituation and normalizes motor activity. In intact rats, activation of the ECS has an anxiolytic effect, and its suppression – anxiogenic effect. In the OBX model, its activation has a marked anxiolytic effect. Activation of ECS increases the pain threshold for intact rats. In the OBX model, the pain threshold is increased and activation of the ECS increases it further. The administration of a CB1R agonist disrupts the learning process. The CB1R antagonist improves the learning ability of intact rats. A CB1R agonist tends to normalize the disturbed learning and memory processes in rats with OBX.