Clinical Application of Prognostic Factors and Their Integration in a Risk and Time to Treatment Assessment Scale for Treatment-Naive B-CLL Patients // Клинично приложение на прогностичните фактори и интегрирането им в скала за оценка на риска и времето до лечение, при нелекувани пациенти с В-хронична лимфоцитна левкемия

Abstract

Chronic lymphocytic leukaemia is one of the most common leukaemias in adults characterised by an extremely variable clinical course and different outcomes. It is defined by many factors associated with complex pathogenetic processes occurring in neoplastic cells. Thesis topic is associated with problems related to the risk assessment of the progressed disease and factors associated with time to first treatment. Clinical predictors such as the stage of the disease, absolute B-cell lymphocyte count, serum level of ß -2-microglobulin, and their effect on the time to first treatment have been studied and analysed. This thesis focuses on some genetic and molecular factors indirectly associated with the patient's survival, outlining the outcome of the disease, and having significant value in the choice of treatment. We used surrogate mutational status markers, and integrated them with the so-called classical prognostic factors. The need to update prognostic factors in treatment-naïve CLL patients has been confirmed, given the availability of applying new drugs for treatment, with limited early and late side effects, and providing a better quality of life, decreasing duration of hospitalisation period.

Хроничната лимфоцитна левкемия е една от най- честите левкемии при възрастни, характеризираща се с изключително променлив клиничен курс и различен изход на заболяването, дефинирани от множество фактори свързани със сложните патогенетични процеси протичащи в неопластичните клетки. Темата на дисертационния труд е свързана с проблеми касаещи оценката на риска от прогресия на заболяването и фактори асоциирани с времето до първо лечение. Проучени и анализирани са утвърдени в клиничната практика прогностични фактори като: стадий на заболяването, абсолютен В- клетъчен лимфоцитен брой, серумни нива на ß-2 микроглобулин и влиянието им върху времето до започване на лечение. Акцента на докторската дисертация е поставен върху някои от достъпните за изследване генетични и молекулярни фактори, косвено свързани с преживяемостта на пациентите, предначертаващи изхода на заболяването и притежаващи значима стойност при избора на лечение. Използвани са сурогатни на мутационния статус маркери, интегрирани в комплекс с т. нар класически прогностични фактори. Потвърдена е необходимостта от актуализиране на прогностичните фактори при пациенти с нелекувана В- хронична лимфоцитна левкемия предвид наличието на нови медикаменти за лечение, с ограничени ранни и късни нежелани последствия, и в същото време осигуряващи по- добро качество на живот, редуцирайки необходимостта от продължителни хоспитализации.