Identification, Analysis and Evaluation of Pharmacokinetic and Pharmacodynamics Drug Interaction // Идентификация, анализ и оценка на фармакокинетични и фармакодинамични лекарствени взаимодействия

Abstract

The identification, analysis, and evaluation of drug interactions are crucial in the preclinical phase of the development and implementation of new drugs. All new drug molecules, substrates, inhibitors, or inducers of drug-metabolizing enzymes or transporters involved in their disposition should be tested to evaluate their risk of drug interactions. These tests are most commonly performed in vitro, and their risk of drug interactions is assessed using state-of-the-art simulation platforms (in silico). On the other hand, the identification, analysis and evaluation of drug interactions is important in clinical practice as many infectious, cardiovascular, oncological and other diseases are treated by the simultaneous use of a large number of drugs - polypharmacy. The aim of the dissertation is to study, analyse and evaluate drug interactions at the pharmacokinetic and pharmacodynamic level through the application of modern and popular software platforms. To demonstrate the effectiveness of these software platforms, plant fractions of L. barbarum (goji berry) and Pu-erh and Bancha teas were selected, as well as endomorphin-2 oligopeptide analogues. Their risk of possible pharmacokinetic drug interactions has been established, and in plant fractions synergistic antitumor effects and organ protection when combined with doxorubicin. The most common pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions have been identified in selected patients with heart failure.

Идентификацията, анализът и оценката на лекарствени взаимодействия е от изключително важно значение в предклиничния етап при разработката и внедряването на нови лекарства. Всички нови лекарствени молекули, субстрати, инхибитори или индуктори на лекарство-метаболизиращи ензими или на транспортери, участващи в тяхната диспозиция, трябва да бъдат тествани за оценка на техния риск от лекарствени взаимодействия. Тези тествания се извършват най-често in vitro и с помощта на модерни симулаторни платформи (in silico) се оценява техния риск от лекарствени взаимодействия. От друга страна, идентификацията, анализът и оценката на лекарствени взаимодействия има важно значение и в клиничната практика, тъй като множество инфекциозни, сърдечно-съдови, онкологични и други заболявания се лекуват чрез едновременната употреба на голям брой лекарства – полифармация. Целта на дисертационния труд е да се проучат, анализират и оценят лекарствени взаимодействия на фармакокинетично и фармакодинамично ниво чрез прилагане на съвременни и популярни софтуерни платформи. За демонстрация ефективността на тези софтуерни платформи са селектирани растителни фракции от L.barbarum (годжи бери) и Пу-ер и Банча чайове, а така също и олигопептидни аналози на ендоморфин-2. Установен е техния риск от възможни фармакокинетични лекарствени взаимодействия, а при растителните фракции синергичнитепротивотуморниефекти и органно протекциятапри едновременно комбиниране с doxorubicin. Установени са най-честите фармакокинетични и фармакодинамични лекарствени взаимодействия при селектирани пациенти със сърдечна недостатъчност.