Analysis of Molecular Genetic Markers in Patients with Acute Myelogenous Leukemia // Изследване на молекулярно-генетични маркери при пациенти с остра миелогенна левкемия

Abstract

Acute myelogenous leukaemia (AML) occurs due to the abnormal proliferation of progenitor cells of the myeloid lineage. At the cellular level, it is an underlying genetic disorder associated with genetic and epigenetic events leading to abnormal hematopoiesis. AML is a highly heterogeneous disease with a rapid clinical course and variable prognosis. These features complicate the diagnostic process and require precise and efficient collaboration between specialists from different medical fields. The characterisation of the specific genetic events is crucial for reaching an accurate diagnosis, predicting the course of the disease, and predicting the therapeutic response. In terms of diagnostics, cytogenetic analysis (CA) is essential for classification and risk stratification. However, the known limitations of the method necessitate using molecular genetic methods to elucidate the more detailed genetic markers. This is where our research comes in. The thesis draws attention to a health problem – the need to routinize an informative molecular genetic method for parallel conduct with CA. The method we chose - MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification), was applied to 61 newly diagnosed adult patients. It provided significant information on 55.7% of those examined with the detection of monogenic and structural chromosomal disorders. The combination with CA provided information for 78.7% of patients and mediated their classification according to current recommendations.

Острата миелогенна левкемия (ОМЛ) възниква поради абнормна пролиферация на прогениторни клетки от миелоидния ред. На клетъчно ниво това е едно основно генетично заболяване, свързано с генетични и епигенетични събития, водещи до нарушения в хематопоезата. ОМЛ е изключително хетерогенно заболяване с бърз клиничен ход и вариабилна прогноза. Тези особености усложняват процеса на диагностика и изискват прецизна и ефикасна колаборация между специалисти от различни сфери. Охарактеризирането на конкретните генетични събития е определящо за поставянето на точна диагноза, прогнозиране на хода на заболяването и предикция по отношение на терапевтичния отговор. В диагностичен план базово място заема цитогенетичният анализ (ЦА) с решаващо значение за класифицирането и стратифициране по риск. Известните ограничения на метода налагат използването на молекулярно-генетични методи за изясняване на по-детайлните генетични маркери. Настоящият дисертационен труд насочва вниманието към актуален здравен проблем – необходимостта от рутинизиране на информативен молекулярно-генетичен метод за успоредно провеждане с ЦА. Избраният от нас метод – MLPA (Multiplex ligation-dependant probe amplification), бе приложен на 61 новодиагностицирани възрастни пациенти. Той даде информация за 55,7 % от изследваните с откриване на моногенни и структурни хромозомни нарушения. Комбинацията с ЦА даде информация за 78,7% от пациентите и опосредства класифицирането им спрямо актуалните препоръки за работа.