Neuropharmacological Investigation of Myrtenal Conjugates with Aminoadamantane // Неврофармакологично изследване на миртеналови конюгати с аминоадамантан

Abstract

Neurodegenerative diseases are characterised by multifactorial pathoetiology. The search for potential pharmacological agents with a complex mechanism of action involves various substances, most of which are natural compounds. Myrtenal is a bicyclic monoterpenoid of natural origin. Its neuromodulatory and antioxidant properties, as an element of its neuroprotective action, have been established in two experimental models of neurodegeneration in rats - parkinsonism and dementia. Adamantane is used in the creation of new drugs. The thesis aims to study in vivo the potential neuropharmacological effects of synthetic myrtenal conjugates with aminoadamantane and reveal their main neuroprotective mechanisms on an experimental model of Alzheimer's type dementia in rats. Through software, behavioural and biochemical methods, their potency was predicted, and the effects of both myrtenal conjugates were determined in experimental rodents (intact and those with induced dementia) compared to the natural reference myrtenal. For the first time, the neuroprotective potential of aminoadamantane derivatives was established due to their complex mechanisms of action – anticholinesterase, antioxidant and neuromodulating, more strongly manifested in demented rats than the starting natural product.

Невродегенеративните заболявания се характеризират с многофакторна патоетиология. Търсенето на потенциални фармакологични агенти с комплексен механизъм на действие включва различни вещества, като повечето от тях са природни съединения. Миртенал е бицикличен монотерпеноид от природен произход. Неговите невромодулиращи и антиоксидантни свойства, като елемент от невропротективното му действие, са установени в два експериментални модела на невродегенерация при плъхове – паркинсонизъм и деменция. Адамантан намира приложение в създаването на нови лекарства. Целта на дисертационния труд е изследване in vivo на потенциалните неврофармакологични ефекти на синтетични миртеналови конюгати с аминоадамантан и разкриването на основните им невропротективни механизми върху експериментален модел на деменция от Алцхаймеров тип при плъхове. Чрез софтуерни, поведенчески и биохимични методи е прогнозиран потенциалът и са определени ефектите на миртеналовите конюгати при експериментални гризачи (интактни и такива с индуцирана деменция), при сравняването им с природния референт миртенал. За първи път е установен невропротективния потенциал на аминоадамантановите деривати, дължащ се на комплексните им механизми на действие – антихолинестеразен, антиоксидантен и невромодулиращ, по-силно проявен при дементните плъхове, както и в сравнение с изходния природен продукт.