Expression of Beclin-1 as a Marker for Autophagy and Its Predictive and Prognostic Performance in Patients with Metastatic Colon Cancer /// Експресията на Beclin 1 като маркер за автофагия и прогностичната му и предиктивна стойност при болни с карцином на дебелото черво в метастатичен стадий

Abstract

Colorectal cancer (CRC) is the third by frequency of morbidity in the oncological morbidity worldwide. About 25% of patients are diagnosed with metastases initially and up to 50% of all patients with CRC will develop metastases, leading to the high mortality rates reported for CRC. Correct diagnosis, staging and restaging are crucial for providing these patients with optimal therapeutic options. Autophagy is the process of recycling of long-lived proteins and damaged organelles, which is induced in tumour cells to mainly maintain survival. Various stress factors, such as hypoxia, acidity and starvation can intensify autophagic activity in the tumour cells. It has been reported that Beclin-1 is an essential marker of autophagy and plays different roles in several cancer types. The aim of our retrospective study is to evaluate predictive and prognostic performance of pre-treatment values of SUVmax in 43 patients with colon cancer and inoperable liver metastases. Because 18F-FDG PET/CT has been rarely used in investigations of gene expression, our goal was to find a potential connection between expression of Beclin-1 and values of SUVmax.

Колоректалният карцином (КРК) е трети по честота в структурата на онкологичната заболяемост в световен мащаб. От 30% до 50% от пациентите прогресират въпреки адекватно проведеното лечение. КРК е втората по честота причина за смърт от злокачествени заболявания. Автофагията е процес, при който се разграждат клетъчни органели и протеини, поддържа се клетъчният биосинтез в условия на нарушено хранене или метаболитен стрес. Нарушенията в механизмите й са свързани с геномно увреждане и туморогенеза. Инхибиторите на автофагията в комбинация с химиотерапевтици потискат туморния растеж и задействат клетъчната смърт в по-голяма степен, отколкото самостоятелното приложение на химиотерапия. От друга страна, стрес-индуцираната автофагия в туморните клетки може да доведе до резистентност, с резултат туморна латентност, рецидив или прогресия. Анализът на клетъчната сигнализация в процесите на автофагия може да определи нови терапевтични цели за повлияване на туморогенезата. Beclin-1 е ключов ген в процеса на автофагия. Моноалелна липса на експресията му се установява в 40% до 75% при пациенти с карцином на яйчник, гърда и простата. Имунохистохимичното определяне на нивото на експресия на Beclin-1 в туморни клетки е един от съвременните методи за детекция на автофагията. Анализът на клетъчната сигнализация при процесите на автофагията може да разкрие и да осигури нови терапевтични предимства. Целта на нашето ретроспективно проучване бе да оценим предиктивната и прогностична стойност на SUVmax и Beclin-1 при болни с дебелочревен карцином и нерезектабилни чернодробни метастази.