Serum Expression Levels of miR-17, miR-21, miR-29a and miR-92 as Potential Biomarkers for Recurrence after Adjuvant Chemotherapy in Colon Cancer Patients //// Микрорибонуклеинови киселини miR-17, miR-21, miR-29a и miR-92 като потенциални маркери за оценка на риск от рецидив след адювантна химиотерапия при пациенти с карцином на колона

Abstract

Микрорибонуклеиновите киселини (миРНК) са малки РНК-молекули, изградени от около 21-25 нуклеотида, които не кодират протеини, но имат важна функция за регулиране на генната експресия. Натрупани са редица доказателства за участие на миРНК в разнообразни биологични процеси, като регулатори на клетъчна пролиферация, диференциация, апоптоза и други явления, свързани с онкогенезата, в това число и при колоректален карцином (КРК). Последни проучвания показват различни нива на експресия на миРНК в тъкани, серум и други телесни течности. Съществуват данни и за въздействието им върху членовете на сигналните системи Wnt/?-катенин и фосфатидил-инозитол 3-киназа (PI3K), KRAS, p53, регулаторите на екстрацелуларния матрикс). От друга страна напоследък множество проучвания доказват сигнификантни промени в нивата на експресия на различни миРНК при редица онкологични заболявания, като тези разлики са в основата на разработване на нови небелтъчни биологични маркери (включително прогностични и предиктивни). Цел на изследването: Да се потърси корелацията между експресията в серум на микрорибонуклеинови киселини miR-17, miR-21, miR-29a и miR-92 и биологичното поведение (ранно метастазиране, локален рецидив и агресивност на тумора) при пациенти с карцином на колон II, III стадий, както и тези с Nx нодален статус, които са провели на радикална хирургия и адювантна химиотерапия (5-FU базиран режим).

miRNAs are a class of short (18–23 nucleotides in length), endogenous, non-protein-coding RNAs that play critical roles in diverse biological processes through negative post-transcriptional regulation (10, 11). miRNAs can function as oncogenes or tumour suppressors by repressing cancer-related genes (11, 12). Alterations of miRNA expression have been observed in a variety of human tumours, including colon cancer, and it was discovered that miRNAs are stably present in circulating blood at sufficient levels for use as blood-based biomarkers (13, 14). Thus, identification of novel serum-based miRNAs as biomarkers for response to therapy or tumour recurrence could improve the outcome of the disease. In this study, we investigated the serum levels of four miRNAs involved in tumour cell proliferation (miR-17, miR-92), survival (miR-21), and metastasis (miR-29a) in colon cancer patients (15). Blood samples were collected immediately after completion of adjuvant chemotherapy. We aimed to monitor the tumour biological behaviour and the prediction capacity of the serum levels of miR 17, miR-92, miR-21 and miR-29a for recurrence of the disease in one year period.