Novel RGD/polyamines – Synthesis and Study of Antitumor Activity // Нови RGD/полиамини – синтез и проучване на противотуморна активност

Abstract

Злокачествените новообразувания са на едно от първите места по честота на заболяванията, водещи до смърт и са основен проблем на общественото здравеопазване. В България наред с хипертонията и сърдечно-съдовите заболявания, онкологичните се определят като едни от най-рисковите. Един от основните проблеми при лечението на туморни заболявания е, че лекарствата не са селективни по отношение на раковите и на нормалните клетки. С цел оптимизиране на терапията се използва нов подход за лекарствен дизайн - комбиниране на два или повече фармакологични ефекта в един лиганд. Новополучената молекула запазва ефикасността на терапията на отделните вещества (синергичен ефект, по-ниски дози и малък брой странични ефекти). Представеното научно изследване в настоящата дисертация е в основата си с фундаментален характер. Научната му значимост се състои в обогатяване на съществуващите знания в областта на целенасочения синтез на биологично активни пептиди и проучване на тяхната активност. В резултат на проведения синтез са получени 13 пептидни аналога на RGD, изследвано е цитотоксичното и антипролиферативното действие на подбрани молекули, извършен е сравнителен анализ на ефектите им върху ракови и неракови клетки Получените резултати могат да послужат за последващи надграждащи проучвания с цел разработване на подходяща лекарствена форма за перорален прием.

Malignant neoplasms are one of the leading causes of death and significant public health problems. Along with hypertension and cardiovascular disease, cancer is defined as one of the riskiest in Bulgaria. One of the main problems in treating tumours is that drugs are not selective for cancer and normal cells. In order to optimize the therapy, a new approach to drug design is used - combining two or more pharmacological effects in one ligand. The newly obtained molecule retains the efficacy of the therapy of the individual substances (synergistic effect, lower doses, and a small number of side effects). The research presented in this dissertation is fundamentally fundamental. Its scientific significance lies in the enrichment of existing knowledge in the field of targeted synthesis of biologically active peptides and the study of their activity. As a result of the synthesis, 13 peptide analogues of RGD were obtained, the cytotoxic and antiproliferative action of selected molecules was studied, and a comparative analysis of their effects on cancer and non-cancer cells was performed. The results may be used for subsequent follow-up studies to develop an appropriate oral dosage form.