Isolation and Analysis of Methylxanthine Fraction, Catechin Fraction and Total Bancha Green Tea Extract and Study of Their Influence on the Pharmacokinetics of Sildenafil in Rats // Изолиране и анализ на метилксантинова фракция, катехинова фракция и цялостен екстракт от зелен чай Банча и проучване на влиянието им върху фармакокинетиката на силденафил при плъхове

Abstract

Green tea is known for a number of beneficial effects such as antioxidant, anti-inflammatory and antimicrobial activity, antitumor effect and others. Tea leaves contain a wide variety of biologically active substances (BAS), such as catechins, of which (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is usually in the largest quantity and methylxanthines, mainly caffeine. The composition of green tea can vary widely, depending on a number of factors. One of the most popular types of green tea in Japan is called Bancha, and there is evidence that it contains less BAS than other types of Japanese green tea, but the information in the literature is limited. A number of studies have reported potential interactions between green tea and conventional medications. Green tea extract and EGCG have been shown to interact with drugs that are CYP3A4 substrates as well as some transmembrane transporters, while caffeine interacts mainly with CYP1A2 substrates. In addition, in a previous study, we observed that methylxanthine fractions isolated from Bancha tea leaves and pure caffeine inhibited CYP3A4 activity in vitro. Therefore, there is a good reason to suggest that interactions may occur when sildenafil (a CYP3A4 substrate) is used concomitantly with green tea extract, EGCG or caffeine. The present dissertation aims to test this hypothesis, as we have used Japanese green tea Bancha for the experiments.

Зеленият чай е известен с редица полезни ефекти като антиоксидантна, противовъзпалителна и антимикробна активност, противотуморен ефект и други. Чаените листа съдържат голямо разнообразие от биологично активни вещества (БАВ) като катехини, от които (−)-епигалокатехин-3-галат (ЕГКГ) обикновено е в най-голямо количество и метилксантини, от които се среща основно кофеин. Съставът на зеления чай може да варира в широки граници, в зависимост от редица фактори. Един от най-популярните видове зелен чай в Япония се нарича Банча и има данни, че съдържа по-малко БАВ, в сравнение с други видове японски зелен чай, но информацията в литературата е ограничена. Редица проучвания съобщават за потенциални взаимодействия при едновременен прием на зелен чай и конвенционални лекарства. Установено е, че екстрактът от зелен чай, както и ЕГКГ взаимодействат с лекарства, субстрати на CYP3A4 и някои трансмембранни транспортери, а кофеинът взаимодейства основно с лекарства, субстрати на CYP1A2. В допълнение, в предишно проучване наблюдавахме, че метилксантинови фракции, изолирани от Банча чаени листа, както и чист кофеин инхибират активността на CYP3A4 in vitro. Следователно, има сериозни основания да се предположи, че е възможно да настъпят взаимодействия при едновременен прием на sildenafil (субстрат на CYP3A4) и екстракт от зелен чай, ЕГКГ или кофеин. Настоящият дисертационен труд има за цел да провери изложената хипотеза, като сме избрали да използваме именно японски зелен чай Банча.