Analysis of the Role of Circulating Platelet-Neutrophil Complexes as Regulators of Tumour-Induced Netosis in Indolent and Aggressive Non-Hodgkin’s Lymphomas // Анализ на ролята на циркулиращите неутрофилно-тромбоцитни комплекси като регулатори на тумор-индуцираната нетоза при индолентни и агресивни Нехочкинови лимфоми

Abstract

Нехочкиновите лимфоми (НХЛ) са хетерогенна група клонални заболявания на лимфната тъкан с разнообразен спектър от клинични, биологични и хистопатологични характеристики. Патофизиологично те са свързани със значими промени в имунната реактивност и клетъчната хомеостаза. Взаимодействието между циркулиращите тромбоцити и неутрофили е процес, характеризиращ се с интензивен обмен на вътреклетъчни сигнали. Образуването на комплекси, наречени platelet-neutrophil complexes (PNC) има ключова роля в модулирането на широк спектър патологични състояния, както на вродената, така и на придобитата имунна система. Образуването на PNC са свързани с инициирането на редица процеси на клетъчно и молекулярно ниво. Те активно участват в генерирането на т. нар. NETosis, клетъчна програма за формиране на неутрофилни екстрацелуларни мрежи (NETs). Злокачествените заболявания са рискови фактори за възникването на различни видове тромбоза, което най-често се свързва с процесите на хиперкоагулация, както и със засилената способност на активираните неутрофили да образуват агрегати с тромбоцитите. Ето защо образуваните комплекси между неутрофилите и тромбоцитите при пациенти с лимфоидни неоплазии се считат за интимно замесени в процесите на NETosis и тромбоза. Целта на дисертационният труд е да се дефинира ролята на циркулиращите PNC като потенциални предиктивни биомаркери за клиничната изява, развитието, прогресията и ефективността на провежданото лечение при пациенти с индолентни и агресивни НХЛ.

Non-Hodgkin’s lymphomas (NHLs) are a heterogeneous group of clonal lymphoid diseases with a wide range of clinical, biological and histopathological features. Furthermore, NHLs are pathophysiologically associated with significant changes in immune reactivity and cellular homeostasis. The intensive exchange of intracellular signals characterises the interaction between circulating platelets and neutrophils. The formation of PNCs modulates a wide range of pathological conditions, including both innate and acquired immune systems. The formation of PNCs is associated with initiating a number of processes at the cellular and molecular levels. They are actively involved in the generation of so-called NETosis (netosis), a cellular programme for the formation of neutrophil extracellular traps (NETs). Malignant diseases are risk factors for various types of thrombosis, which are most often associated with hypercoagulable processes that form platelet aggregates. Therefore, the complexes formed between neutrophils and platelets in patients with lymphoid neoplasms are intimately involved in the netosis and thrombotic processes. This thesis aims to define the role of circulating PNCs as potential and predictive biomarkers for clinical manifestation, development, progression and effectiveness of treatment in patients with indolent and aggressive NHL.