PRO/ANTIOXIDANT STATUS OF BLOOD IN PATIENTS WITH ACUTE INTRACEREBRAL HEMORRHAGE - POSSIBLE CORRELATION WITH THE NEUROLOGICAL DEFICIT AND CLINICAL OUTCOME // Про/антиоксидантен статус на кръвта на болни с остър паренхимен мозъчен кръвоизлив - възможна връзка с неврологичния дефицит и клиничен изход

Abstract

Spontaneous intracerebral hemorrhage (sICH) accounts for only 15-20 of all strokes, but is the cause of severe disability and is associated with the highest mortality rate. Growing evidence suggests that inflammatory and oxidative mechanisms play a crucial role in the complex pathogenesis of sICH. The identification of oxidative stress markers improving outcome prediction and offering new therapeutic approaches in sICH is a real challenge in the modern neurology. The aim of the present study was to examine blood pro/antioxidant changes following acute sICH, to evaluate their correlations with the neurological deficit severity and to define significant predictors of the clinical outcome. Case material and methods: For that purpose 171 patients were studied: 101 with sICH, 19 with vascular risk factors and 51 healthy controls. Biochemical parameters, serum level of CRP, some antioxidant components, TAS and markers of oxidative damage were examined. Neurological assessment and measurement of hematoma volume were performed. Data received were managed with SPSS 19.0. Results: Leukocyte count, neutrophils and fibrinogen were found significantly increased in patients with sICH and correlated with the neurological deficit severity and the clinical outcome. Serum CRP level correlated with the neurological state and hematoma volume. Antioxidant parameters, TAS and ROOH were found also correlated with the neurological state and functional outcome. Only serum CRP level and hematoma volume were significant predictors of short term mortality after sICH, while serum ROOH concentration predicted poor outcome after sICH. Patients with serum CRP level 4.5 times greater than the reference range had significantly lower chance to survive the third month after sICH onset regardless of their age and sex. Conclusion: Pro/antioxidant changes in the blood of patients with sICH were found important prognostic markers, reliable indicators of the neurological deficit severity. The examined inflammatory and oxidative stress markers were significantly correlated with the clinical outcome. A different constellation of prognostic factors, associated with short-term and long-term survival of the patients with sICH was found. Oxidative stress markers could be used as additional objective criteria in the complex predictive assessment of sICH thus providing an excellent opportunity for therapeutic interventions while the patient is still in clinic. Contributions: This is the first complex study in Bulgaria simultaneously assessing the prognostic value of clinical, neuroimaging and pro/antioxidant parameters for the neurological deficit severity and the clinical outcome of patients with sICH. Based on this research’s results a routine measurement of serum hs-CRP is recommended to be included in the mandatory laboratory battery approved by the national guidelines for the diagnosis and treatment of patients with sICH.

Паренхимният мозъчен кръвоизлив (ПМК) представлява 15-20 от всички инсулти и предизвиква най-висока степен на инвалидизация и смъртност. Нарастващ брой експериментални и клинични доказателства утвърждават критичната роля на възпалителни и оксидативни механизми в сложната патогенеза на ПМК. Изследването на маркери за оксидативен стрес в острата фаза на ПМК предоставя нови възможности за обективизиране степента на постхеморагичното увреждане и оптимизиране на комплексната прогностична оценка на заболяването. Цел: Цел на настоящето проучване е да се изследват про/антиоксидантните промени на кръвта след оПМК, да се определи връзката им с тежестта на неврологичния дефицит и да се оцени прогностичната им стойност за крайния изход от заболяването. Клиничен контингент и методи: При 171 пациенти: 101 с оПМК, 19 със съдови рискови фактори и 51 здрави контроли са определяни биохимични показатели на кръвта, серумни нива на CRP, компоненти от антиоксидантната защита и показатели за оксидативно увреждане. При пациентите с ПМК е оценен неврологичния статус и е извършено обемно измерване на хематома. Получените резултати са обработени със SPSS 19.0. Резултати: Резултатите от проучването показват сигнификантно повишени стойности на периферни левкоцити, гранулоцити и фибриноген, свързани с тежестта на неврологичния дефицит и клиничния изход от ПМК. При пациентите с ПМК се установява по-високо серумно ниво на CRP, което корелира с неврологичния статус и обема на хеморагичната лезия. Настъпват промени в нивата на някои антиоксиданти, TAS и ROOH, които са значимо свързани с тежестта на неврологичния дефицит и функционалния изход от ПМК. Значими предиктори за летален изход през първата седмица на ПМК са повишеното серумно ниво на CRP и обемът на хематома, докато серумната концентрация на ROOH предсказва неблагоприятен функционален изход на преживелите първата седмица на кръвоизлива. Увеличаването на серумното ниво на hs-CRP над 4.5 пъти указва по-ниска преживяемост на пациентите на третия месец от ПМК, независимо от възрастта и пола. Заключение: Про/антиоксидантни промени в кръвта на пациенти с оПМК са важни прогностични маркери, надежден индикатор за тежестта на неврологичния дефицит. Установяват се значими връзки между някои маркери за възпаление и оксидативно увреждане и крайния изход от мозъчния кръвоизлив, които дават нови идеи за подобряване на ранната прогностична оценка на ПМК и терапевтичния подход. Приноси: За първи път у нас е проведено комплексно сравнително проучване на пациенти с оПМК, пациенти с рискови фактори за МСБ и клинично здрави доброволци и е оценена прогностичната стойност на клинични, невроизобразяващи и про/антиоксидантни показатели на кръвта за тежестта на неврологичния дефицит и крайния изход от ПМК. Открива се различна констелация от прогностични фактори за ранна и късна преживяемост на пациентите с оПМК. Предлага се включване определянето на hs-CRP в задължителния набор от изследвания, утвърдени в лечебно-диагностичния алгоритъм на националния консенсус за мозъчно-съдови заболявания.