Show simple item record

dc.creatorMirchev, Milko / Мирчев, Милкоen_US
dc.date.accessioned2019-08-09T09:16:13Z
dc.date.available2019-08-09T09:16:13Z
dc.date.issued2011en_US
dc.identifier.urihttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/116
dc.description.abstract[EN] The study included 189 patients with colorectal cancer (CRC), of them 98 Bulgarian and 81 German. Data regarding familial history for cancer, tumor location along the colon, histology and stage according to TNM classification were gathered. Post-operative 5-year survival and type of adjuvant chemotherapy were assessed in 82 patients. The following methods were used: questionnaire, colonoscopy, immunostaining of hMLHl and CDKN2A(pl6INK), microsatellite instability analysis (MSI) and quantitative analysis of promoter methylation of the genes hMLHl, pl6INK, TIMP3 and TPEF/HPP1 by pyrosequencing. According to our results CRC is classified as sporadic in 77 percent of the cases, familial in 22 percent and hereditary in 1 percent. Incidence of MSI was 15 percent, while hMLHl, pl6INK, TIMP3 e TPEF/HPP1 were methylated in 21.6 percent, 44.4 percent, 49 percent and 84.7 percent, respectively. DNA methylation represents a quantitative process since pyrosequencing revealed that low methylation levels (below 26 percent for hMLHl and below 18 percent for pl6INK) were insufficient for complete gene inhibition. MSI was associated with age of patients, low differentiated tumor, mucin production and lymphocyte infiltration. CIMP-phenotype was associated with advanced age, proximal location, low level of differentiation and bowel wall infiltration. Shorter survival was observed in tumors with methylated hMLHl, CIMP-phenotype and mucin production. Adjuvant chemotherapy was more effective in patients with absence of MSI. The latter elevated the risk for metachronous CRC. /////// /////// [BG] Проучват се проспективно 189 пациента с колоректален карцином (КРК), от които 98 българи и 81 германци. Събрани са данни относно фамилната обремененост с карцином, локализацията на КРК по хода на дебелото черво, хистологията и стадия по TNM класификацията. При 82 пациенти е проследена 5 г. преживяемост и вида на адювантна химиотерапия. Използвани са следните методи: анкетен метод, фиброколоноскопия, имунохистохимия на гените hMLH и CDKN2A (pl6), екстракция на ДНК, анализ на микросателитна нестабилност (МСН) и количествено изследване на промоторното метилиране на гените hMLH, pie, TIMP3 и TPEF/ НРР1 чрез пиросеквениране. Според резултатите в 77 процента от случаите КРК е спорадичен, в 22 процента -фамилен и в 1 процента - наследствен. Честотата на МСН е 15 процента , a hMLHl, pie, TIMP3 и TPEF/HPP1 са метилирани съответно в 21,6 процента , 44,4 процента , 49 процента и 84,7 процента . ДНК метилирането представлява количествен процес: чрез пиросеквенирането се установи, че ниски нива (за hMLH - под 26 процента , а за pie - под 18 процента ) не са в състояние напълно да потиснат генната функция. МСН се асоциира с възрастта на пациентите, с тумори с ниска степен на диференциация, продукция на муцин и лимфоцитна реакция. CIMP-фенотипът се асоциира с напреднала възраст, проксимална локализация, ниска степен на диференциация и инфилтрация в чревната стена. По-ниска преживяемост е налице при туморите с метилиран hMLH, CIMP-фенотип и секреция на муцин. Адювантната химиотерапия е по-ефектива при пациентите без МСН. Последната повишава риска за поява на метахронен КРК.en_US
dc.subjectcolorectal canceren_US
dc.subjectDNAen_US
dc.subjectmicrosatellite instabilityen_US
dc.subjectpromoter methylationen_US
dc.subjectmetachronous CRCen_US
dc.subject.classificationГастроентерология / Gastroenterologyen_US
dc.subject.classificationОнкология / Oncologyen_US
dc.titleClinical importance of microsatellite instability and promoter methylation of DNA in colorectal cancer // Клинично значение на микросателитната нестабилност и промоторното метилиране на ДНК при колоректален карциномen_US
dc.typethesisen_US
eprmuv.creator.emailmilko.mirchev@mu-varna.bgen_US
eprmuv.departmentDepartment of Internal Diseasesen_US
eprmuv.institutionMedical University of Varnaen_US
eprmuv.pages232en_US
eprmuv.thesis.degreephden_US
eprmuv.thesis.typedoctoralen_US


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record