Катедра по фармакология, токсикология и фармакотерапия / Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacotherapyhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/4642024-03-17T03:13:28Z2024-03-17T03:13:28ZSynthesis of Peptide Molecules, Analogues of Lactoferricin and in Vitro Screening for Antimicrobial and Antitumor Activity // Синтезиране на пептидни молекули, аналози на лактоферицин, и изследване за антимикробно и противотуморно действиеhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/33912023-10-12T13:29:20Z2023-01-01T00:00:00ZSynthesis of Peptide Molecules, Analogues of Lactoferricin and in Vitro Screening for Antimicrobial and Antitumor Activity // Синтезиране на пептидни молекули, аналози на лактоферицин, и изследване за антимикробно и противотуморно действие
Antibiotic resistance and the increasing number of diagnosed oncological diseases affect all areas of healthcare, drain the economy, and impact society. The leading importance of developing resistant bacterial strains is the appointment of antibiotics without sufficient indications and an antibiogram, as well as the fact that they are not administered according to the prescription. Antimicrobial peptides (AMPs) are a promising class of compounds to combat increasing antibiotic resistance and have the potential to combat neoplastic diseases. Using the native structure of already known natural AMPs, their mimetics (analogues) can be synthesized through chemical methods. The thesis presents the synthesis, antimicrobial and antiproliferative effects of peptide mimetics of LfcinB (20-30). All studied analogues demonstrated high hydrolytic stability (>95%). The replacement of Arg21 with Lys and Trp22 with non-protein AKs potentiates or preserves the biological effect of the analogues, while the replacement of Arg20 leads to the loss of the effectiveness of the molecule. Аntimicrobial activity was demonstrated by LfcinB1, LfcinB3, LfcinB5 and LfcinB6 against S.aureus. A minimum fungicidal concentration was demonstrated only with LfcinB1. The observed activity (cytotoxic and antiproliferative) of the studied peptides is dose-dependent. The studied peptides did not exhibit a cytotoxic effect in the analysis performed on the non-tumorigenic cell line.; Антибиотичната резистентност и нарастващия брой диагностицирани онкологични заболявания, засягат всички сфери на здравеопазването, изтощава икономиката и има отражение върху обществото. Водещо значение за развитието на резистентни бактериални щамове има назначаването на антибиотиците без достатъчно показания, без направена антибиограма както и това, че не се прилагат съгласно предписанието. Антимикробните пептиди (АМП) са обещаващ клас съединения за справяне с нарастващата антибиотична резистентност и имат потенциал за борба с неопластичните заболявания. Използвайки нативната структура на вече познати природни АМП, чрез химични методи, могат да се създадат техни миметици (аналози). В настоящия труд е представен синтезът, антимикробните и антипролиферативните ефекти на пептидни миметици на LfcinB(20-30). Всички изследвани аналози демонстрират висока хидролитична стабилност (>95%). Замяната на Arg21 с Lys и Trp22 с небелтъчни АК, потенцира или запазва биологичният ефект на аналозите, докато замяната на Arg20, води до загубата на ефективността на молекулата., Антимикробна активност демонстрират LfcinB1, LfcinB3, LfcinB5 и LfcinB6 срещу S.aureus. Минимална фунгицидна концентрация е доказана само при LfcinB1. При изследваните пептиди наблюдаваната активност (цитотоксична и антипролиферативна) е от дозозависим тип. При проведеният NRU-анализ върху нетуморогенната клетъчна линия BALB/c 3T3 изследваните пептиди не проявяват цитотоксичен ефект, при концентрации по-малки от 1000 µМ.
2023-01-01T00:00:00ZIsolation and Analysis of Methylxanthine Fraction, Catechin Fraction and Total Bancha Green Tea Extract and Study of Their Influence on the Pharmacokinetics of Sildenafil in Rats // Изолиране и анализ на метилксантинова фракция, катехинова фракция и цялостен екстракт от зелен чай Банча и проучване на влиянието им върху фармакокинетиката на силденафил при плъховеhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/24522023-09-28T07:46:53Z2022-01-01T00:00:00ZIsolation and Analysis of Methylxanthine Fraction, Catechin Fraction and Total Bancha Green Tea Extract and Study of Their Influence on the Pharmacokinetics of Sildenafil in Rats // Изолиране и анализ на метилксантинова фракция, катехинова фракция и цялостен екстракт от зелен чай Банча и проучване на влиянието им върху фармакокинетиката на силденафил при плъхове
Green tea is known for a number of beneficial effects such as antioxidant, anti-inflammatory and antimicrobial activity, antitumor effect and others. Tea leaves contain a wide variety of biologically active substances (BAS), such as catechins, of which (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is usually in the largest quantity and methylxanthines, mainly caffeine. The composition of green tea can vary widely, depending on a number of factors. One of the most popular types of green tea in Japan is called Bancha, and there is evidence that it contains less BAS than other types of Japanese green tea, but the information in the literature is limited.
A number of studies have reported potential interactions between green tea and conventional medications. Green tea extract and EGCG have been shown to interact with drugs that are CYP3A4 substrates as well as some transmembrane transporters, while caffeine interacts mainly with CYP1A2 substrates. In addition, in a previous study, we observed that methylxanthine fractions isolated from Bancha tea leaves and pure caffeine inhibited CYP3A4 activity in vitro. Therefore, there is a good reason to suggest that interactions may occur when sildenafil (a CYP3A4 substrate) is used concomitantly with green tea extract, EGCG or caffeine. The present dissertation aims to test this hypothesis, as we have used Japanese green tea Bancha for the experiments.; Зеленият чай е известен с редица полезни ефекти като антиоксидантна, противовъзпалителна и антимикробна активност, противотуморен ефект и други. Чаените листа съдържат голямо разнообразие от биологично активни вещества (БАВ) като катехини, от които (−)-епигалокатехин-3-галат (ЕГКГ) обикновено е в най-голямо количество и метилксантини, от които се среща основно кофеин. Съставът на зеления чай може да варира в широки граници, в зависимост от редица фактори. Един от най-популярните видове зелен чай в Япония се нарича Банча и има данни, че съдържа по-малко БАВ, в сравнение с други видове японски зелен чай, но информацията в литературата е ограничена.
Редица проучвания съобщават за потенциални взаимодействия при едновременен прием на зелен чай и конвенционални лекарства. Установено е, че екстрактът от зелен чай, както и ЕГКГ взаимодействат с лекарства, субстрати на CYP3A4 и някои трансмембранни транспортери, а кофеинът взаимодейства основно с лекарства, субстрати на CYP1A2. В допълнение, в предишно проучване наблюдавахме, че метилксантинови фракции, изолирани от Банча чаени листа, както и чист кофеин инхибират активността на CYP3A4 in vitro. Следователно, има сериозни основания да се предположи, че е възможно да настъпят взаимодействия при едновременен прием на sildenafil (субстрат на CYP3A4) и екстракт от зелен чай, ЕГКГ или кофеин. Настоящият дисертационен труд има за цел да провери изложената хипотеза, като сме избрали да използваме именно японски зелен чай Банча.
2022-01-01T00:00:00ZCharacteristics of Acute Medicinal Poisoning in Varna District over a 30-Year Period // Характеристика на острите медикаментозни отравяния във Варненска област за 30-годишен периодhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/17492023-09-28T09:06:53Z2021-01-01T00:00:00ZCharacteristics of Acute Medicinal Poisoning in Varna District over a 30-Year Period // Характеристика на острите медикаментозни отравяния във Варненска област за 30-годишен период
Poisoning is a significant public health problem. According to WHO data, in 2016, more than 1,206,000 people died due to accidental poisoning. There are significant differences in patterns of poisoning between different countries. In developed countries, the annual prevalence of accidental or intentional poisoning in humans varies between 0.2 - 9.3 exposures to poisoning per 1,000 people.
The main toxic risks in each country can be easily identified through studies of the flow of patients passing through hospital emergency departments and forensic reports. According to the National Statistical Institute, the total population of Bulgaria amounts to 6,916,548 people as of 31.12.2020. Nine hundred twenty-two thousand two hundred thirty people inhabit the north-eastern region, and MHAT-Varna - Military Medical Academy is the only medical institution in north-eastern Bulgaria with a specialized clinic to treat acute poisoning and toxic allergies.
In Bulgaria, the medical and social aspects of acute poisoning are related to the real problems of society. The toxicological situation for the last few years is characterized by dynamics depending on the frequency, structure and clinical manifestations of exogenous poisonings and the socio-demographic characteristics of the victims.
However, due to the imperfection of reporting of acute poisonings, there is no objective picture of the situation, both at a central and regional level.; Отравянията са значителен проблем за общественото здраве. Според данни на СЗО през 2016 г. повече от 1 206 000 души са загинали в следствие на непреднамерено отравяне. Съществуват значителни разлики в моделите на отравяне между различни страни. В развитите страни ежегодното разпространение на случайните или умишлените отравяния при хора варира между 0,2 - 9,3 експозиции на отравяне на 1 000 души.
Основните токсични рискове, които съществуват във всяка страна, могат лесно да бъдат идентифицирани чрез проучвания на потокът от пациенти преминали през спешните отделения на болниците и съдебно- медицинските доклади. Общото население на България възлиза на 6 916 548 души, според данни на Националния статистически институт към 31.12.2020 г. Североизточния регион е населяван от 922 230 души, а МБАЛ-Варна - Военномедицинска академия е единствено лечебно заведение в Североизточна България със специализирана клиника за лечение на остри отравяния и токсикоалергии.
В България медико - социалните аспекти на острите отравяния са отнесени към реалните проблеми на обществото. Токсикологичната ситуация за последните няколко години се характеризира с динамика в зависимост от честотата, структурата и клиничните прояви на екзогенните отравяния, както и социално-демографските характеристики на жертвите.
Въпреки това, поради несъвършенството на отчитането на острите отравяния, към днешна дата не съществува обективна картина на ситуацията, както на централно така и на регионално ниво.
2021-01-01T00:00:00ZPharmacological Studies of Steroid Hormones, Natural Products and Newly Synthesized 2h-Substituted Hydrasid-Hydrasones in Experimental Models of Epilepsy, Pain and Osteoporosis // Фармакологични проучвания на стероидни хормони, природни продукти и новосинтезирани 2H-субституирани хидразид-хидразони в експериментални модели на епилепсия, болка и остеопорозаhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/12382023-09-28T09:01:18Z2020-01-01T00:00:00ZPharmacological Studies of Steroid Hormones, Natural Products and Newly Synthesized 2h-Substituted Hydrasid-Hydrasones in Experimental Models of Epilepsy, Pain and Osteoporosis // Фармакологични проучвания на стероидни хормони, природни продукти и новосинтезирани 2H-субституирани хидразид-хидразони в експериментални модели на епилепсия, болка и остеопороза
Epilepsy is one of the most severe neurological conditions. Based on a number of clinical and laboratory studies it is known that steroid hormones have a significant role in epileptogenesis. One of the purposes of this paper is to track the effects of the supra renal and sexual hormones on the intensity and dynamics of the kainate-induced epileptiformic syndrome. Some anti-epileptic drugs are being prescribed for neuropathic pain. In this regard the impact of the newly synthesised hydrazide-hydrazone compounds on the nociceptive edge is being researched for which it is projected that a good anti-convulsive activity is possessed.
On the other hand, the lengthy therapy with anti-epileptic drugs increases the risk of osteoporosis in patients. In relation to this, a research is performed on the impact of fruit juice from Aronia melanocarpa on the bone mineral density and the bone mineral content in animals with experiment oestrogen deficit menopause osteoporosis.; Епилепсията е едно от най-сериозните неврологични заболявания. На базата на редица клинични и лабораторни проучвания е известно, че стероидните хормони имат съществена роля в епилептогенезата. Една от целите на дисертационния труд е да проследи ефектите на супраренални и полови хормони върху интензитета и динамиката на kainate-индуциран епилептиформен синдром. Някои антиепилептични лекарства се предписват при невропатна болка. В това направление е изследвано действието на новосинтезирани хидразид-хидразонови съединения върху ноцицептивния праг, за които се предвижда, че притежават добра антиконвулсивна активност.
От друга страна продължителната терапия с антиепилептични лекарства увеличава риска за поява на остеопоротични изменения при пациентите. В тази насока е проучено действието на плодов сок от Aronia melanocarpa и на екстракт от Apium nodiflorum върху костната минерална плътност и костното минерално съдържание при животни с експериментална „естроген-дефицитна постменопаузална“ остеопороза.
2020-01-01T00:00:00Z