3. Фармация / Pharmacyhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/4212024-03-10T12:49:19Z2024-03-10T12:49:19ZNew Aspects in the Pharmaceutical Analysis of Quinine and Some of Its Oxidation Products // Нови аспекти във фармацевтичния анализ на Quinine и някои негови продукти на окислениеhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/36482024-03-07T11:19:50Z2023-01-01T00:00:00ZNew Aspects in the Pharmaceutical Analysis of Quinine and Some of Its Oxidation Products // Нови аспекти във фармацевтичния анализ на Quinine и някои негови продукти на окисление
The thesis explores various aspects of the qualitative analysis of the alkaloids quinine and quinotoxine – representatives of the general alkaloid set of cortex Chinae. Quinine is a pharmacopoeial representative currently used in the therapy of malaria, particularly in cases of its cerebral form. Quinotoxine has been used for approximately a decade in medical practice as a cerebral vasodilator. Numerous derivatives with radically different behaviour and activity have been obtained from both alkaloids. Therefore, every single aspect of the analysis of these alkaloids is significant and contributes to the general knowledge of this class of bioorganic compounds. Additionally, the qualitative analysis is an element of the general identification analysis of each pharmacopoeial and pharmacologically significant representative.
In this regard, the methods of qualitative alkaloid analysis are the main topic of the present work. Although adapted, the analytical methods presented here have original features and innovations. In some, different interdisciplinary motives are combined – those of physics, photochemistry, and fine organic synthesis.
Not every one of the presented methods is reflected in the scientific literature, but they are still considered valid within the context of additional research that goes beyond the generally accepted framework for a thesis.; Дисертационният труд разглежда различни аспекти на качествения анализ на алкалоидите хинин и хинотоксин – представители на общия алкалоиден набор на cortex Chinae. И от двата алкалоида са получени множество техни производни с коренно различно поведение, активност. Ето защо всеки един аспект от анализа на тези алкалоиди е значим и допринася за общото познание в областта на този клас биоорганични съединения.
Основна тема в настоящия труд заемат методите на качествения алкалоиден анализ. Макар и адаптирани по своята същност, представените тук аналитични методи носят своите оригинални белези, иновативност. В някои от тях дори са съчетани различни интердисциплинарни мотиви – тези на физиката, фотохимията, финия органичен синтез. В това отношение, с помощта на оригинално измервателно устройство, е определено хемилуминесцентното (автосенсибилизиращо) поведение на алкалоида хинин спрямо широко ползвания в аналитичната практика октаамониев дицерий октасулфат тетрахидрат. Отделно, за пръв път, е съставен и хинин-отпечатан полимерен слой върху повърхността на кварцов резонатор. По метода на кварцово-кристалната микровезна (QCM) е определено и неговото дискриминативно сорбционно поведение спрямо енантиомерната двойка (+)- и (-)-карвон.
Не всеки един от представените методи е отразен в научната литература, но неговото място там е напълно допустимо след провеждането на допълнителни изследвания; изследвания, които излизат извън общоприетата рамка за дисертационен труд.
2023-01-01T00:00:00ZSynthesis of Peptide Molecules, Analogues of Lactoferricin and in Vitro Screening for Antimicrobial and Antitumor Activity // Синтезиране на пептидни молекули, аналози на лактоферицин, и изследване за антимикробно и противотуморно действиеhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/33912023-10-12T13:29:20Z2023-01-01T00:00:00ZSynthesis of Peptide Molecules, Analogues of Lactoferricin and in Vitro Screening for Antimicrobial and Antitumor Activity // Синтезиране на пептидни молекули, аналози на лактоферицин, и изследване за антимикробно и противотуморно действие
Antibiotic resistance and the increasing number of diagnosed oncological diseases affect all areas of healthcare, drain the economy, and impact society. The leading importance of developing resistant bacterial strains is the appointment of antibiotics without sufficient indications and an antibiogram, as well as the fact that they are not administered according to the prescription. Antimicrobial peptides (AMPs) are a promising class of compounds to combat increasing antibiotic resistance and have the potential to combat neoplastic diseases. Using the native structure of already known natural AMPs, their mimetics (analogues) can be synthesized through chemical methods. The thesis presents the synthesis, antimicrobial and antiproliferative effects of peptide mimetics of LfcinB (20-30). All studied analogues demonstrated high hydrolytic stability (>95%). The replacement of Arg21 with Lys and Trp22 with non-protein AKs potentiates or preserves the biological effect of the analogues, while the replacement of Arg20 leads to the loss of the effectiveness of the molecule. Аntimicrobial activity was demonstrated by LfcinB1, LfcinB3, LfcinB5 and LfcinB6 against S.aureus. A minimum fungicidal concentration was demonstrated only with LfcinB1. The observed activity (cytotoxic and antiproliferative) of the studied peptides is dose-dependent. The studied peptides did not exhibit a cytotoxic effect in the analysis performed on the non-tumorigenic cell line.; Антибиотичната резистентност и нарастващия брой диагностицирани онкологични заболявания, засягат всички сфери на здравеопазването, изтощава икономиката и има отражение върху обществото. Водещо значение за развитието на резистентни бактериални щамове има назначаването на антибиотиците без достатъчно показания, без направена антибиограма както и това, че не се прилагат съгласно предписанието. Антимикробните пептиди (АМП) са обещаващ клас съединения за справяне с нарастващата антибиотична резистентност и имат потенциал за борба с неопластичните заболявания. Използвайки нативната структура на вече познати природни АМП, чрез химични методи, могат да се създадат техни миметици (аналози). В настоящия труд е представен синтезът, антимикробните и антипролиферативните ефекти на пептидни миметици на LfcinB(20-30). Всички изследвани аналози демонстрират висока хидролитична стабилност (>95%). Замяната на Arg21 с Lys и Trp22 с небелтъчни АК, потенцира или запазва биологичният ефект на аналозите, докато замяната на Arg20, води до загубата на ефективността на молекулата., Антимикробна активност демонстрират LfcinB1, LfcinB3, LfcinB5 и LfcinB6 срещу S.aureus. Минимална фунгицидна концентрация е доказана само при LfcinB1. При изследваните пептиди наблюдаваната активност (цитотоксична и антипролиферативна) е от дозозависим тип. При проведеният NRU-анализ върху нетуморогенната клетъчна линия BALB/c 3T3 изследваните пептиди не проявяват цитотоксичен ефект, при концентрации по-малки от 1000 µМ.
2023-01-01T00:00:00ZSynthesis, Characterization and Toxicity Study of Bexarotene Esters // Синтез, охарактеризиране и изследване на токсичността на естери на Бексаротенhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/32552023-09-28T09:40:50Z2023-01-01T00:00:00ZSynthesis, Characterization and Toxicity Study of Bexarotene Esters // Синтез, охарактеризиране и изследване на токсичността на естери на Бексаротен
Retinoids are used in the treatment of skin diseases and some types of cancer. Their role in vision, embryonic development, regulation of cell proliferation and differentiation, homeostasis and various aspects of metabolism is of interest to researchers. However, their application is limited due to their toxicological profile.
One of the approaches to improving the pharmaceutical properties of drugs is molecular design. It aims to improve the chemotherapeutic index and specific action. The use of such an approach aims at the synthesis of new retinoid analogues with improved pharmacological properties, tolerance and reduced toxicity.
Synthesizing prodrugs is one of the most commonly applied molecular design methods. It is based on modifying the physicochemical properties of the drug in order to overcome a deficiency. The goals are to improve the efficacy, selectivity and reduce the toxicity of drugs, as well as to optimize the properties of absorption, distribution, metabolism and excretion.
The retinoid bexarotene is approved for treating CTCL refractory to at least one systemic therapy. There is growing interest in the possible effect of treating neurological diseases.
Due to the potential of bexarotene for application in oncology and its ability to modulate a number of physiological effects, there is a growing interest in the synthesis and characterization of its new derivatives and the investigation of their possibilities for new therapeutic applications.; Ретиноидите намират приложение при лечението на кожни заболявания и някои видове рак. Тяхната роля в зрението, ембрионалното развитие, регулацията на клетъчна пролиферация и диференциация, хомеостазата и различните аспекти на метаболизма поражда интерес за изследователи. Приложението им обаче е ограничено поради техния токсикологичен профил.
Един от подходите за подобряване фармацевтичните свойства на лекарствата е молекулния дизайн. Той има за цел да подобри химиотерапевтичния индекс и специфичното действие. Използването на такъв подход има за цел синтез на нови ретиноидни аналози с подобрени фармакологични свойства, толерантност и намалена а токсичност.
Синтезирането на предлекарства е един от най-често приложимите методи за молекулен дизайн. Той се основава на модифициране на физико-химичните свойства на лекарството с цел преодоляване на недостатък. Цели се подобряване на ефикасността, селективността и намаляване на токсичността на лекарствата, както и оптимизиране на свойствата на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция.
Ретиноидът Бексаротен е одобрен за лечение на CTCL, рефрактерен на поне една системна терапия. Нараства интересът към възможния ефект при лечение на неврологични заболявания.
Поради потенциала на Бексаротен за приложение в онкологията и способността му да модулира редица физиологични ефекти нараства интереса в синтеза и охарактеризирането на нови негови производни и изследване на възможностите им за нови терапевтични приложения, включително пролекарства.
2023-01-01T00:00:00ZNew Strategies for the Qualitative and Quantitative Analysis of Nitrofural and Its New Derivatives // Нови стратегии за качествения и количествен анализ на Nitrofural и неговите нови производниhttp://repository.mu-varna.bg/handle/nls/24692023-09-28T08:56:57Z2022-01-01T00:00:00ZNew Strategies for the Qualitative and Quantitative Analysis of Nitrofural and Its New Derivatives // Нови стратегии за качествения и количествен анализ на Nitrofural и неговите нови производни
Over the last few decades, polymorphism has become increasingly important in global pharmaceutical production. Today, in pharmaceutical practice, the concept of polymorphism is the knowledge that polymorphism is the most crucial factor determining the biological effect and ultimate therapeutic efficacy of many drugs. The qualitative pharmacopoeial analysis is not less important. It aims at reaching a higher level of certainty in identifying each pharmacopoeial representative. Of no less importance is the need for the emergence of new, more active and selective drugs. The necessity for synthesising new anti-infectives is closely related to the ongoing manifestation of bacterial resistance.
In this regard, the influence of Nitrofural polymorphism on the specific spectral (Infrared) behaviour of the semicarbazone C=O functional group was established. The existence of a metastable Nitrofural form has also been proven. In addition, an innovative approach has been proposed by which the synthesis and, simultaneously, the presence of known and unknown Nitrofural polymorphs can be spectrally detected. In addition, two new qualitative methods for the Nitrofural identification analysis have been introduced. The possibilities for synthesising new 5-(5-nitrofuran-2-yl)-1,3,4-oxadiazole derivatives with a precursor Nitrofural have been investigated.; През последните няколко десетилетия полиморфизмът придобива все по-голямо значение в световното фармацевтично производство. Днес, под понятието полиморфизъм, във фармацевтичната практика стои познанието, че това е факторът, който до голяма степен предопределя биологичния ефект и крайната терапевтична ефективност на множество лекарствени вещества. Немаловажен е и качественият фармакопеен анализ, който има за цел да повиши нивото на сигурност в отъждествяването на всеки един фармакопеен представител. С не по-малко значение се откроява и необходимостта от появата на нови, с по-висока активност и селективност лекарствени вещества. Потребността от синтеза на нови антиинфекциозни вещества е тясно свързана с неизменната проява на бактериална резистентност.
В тази връзка е установено влиянието на Nitrofural полиморфизъм върху специфичното спектрално (инфрачервено) поведение на семикарбазоновия С=О функционал. Доказано е също наличието на метастабилна Nitrofural форма. Освен това е предложен иновативен подход, чрез който синтезът и в същото време присъствието на известни и неизвестни нитрофурални полиморфи могат да бъдат спектрално установени. В допълнение са въведени два нови качествени метода в идентификационния Nitrofural анализ. Изследвани са възможностите за синтеза на нови 5-(5-нитрофуран-2-ил)-1,3,4-оксадиазол производни с прекурсор самият Nitrofural.
2022-01-01T00:00:00Z